多肽药物－多肽类药物的作用与用途

     多肽类激素和活性肽都是细胞自制的，含有调节生理和代谢效能的微量有机物质。某些多肽类激素 有前体（激素原）存在，这种前体在机体内以中间形式存在，不表现出激素的生物活性，需要时就在专 一酶的作用下，使伸展部分断开，生成具有活性的多肽激素，然后通过血液到达靶细胞发挥作用。目前 认为多肽激素的分子较大，不直接进入靶细胞里，而是首先与分布在细胞表面的特异性受体结合，这 样，激活了与受体相连接的效应器。受体和效应器都在细胞表面的质膜上，通过某种方式相连接。有一 些激素的受体，它的效应器就是腺青酸环化酶，另一些激素受体的效应器，可能不是腺苷酸环化酶，是 什么，目前还不清楚。活化的效应器起作用后产生“第二信使”而传递激素的信息，在细胞内激活一些 酶系，从而促进中间代谢或膜的通透性，或通过控制DNA转录或翻译而影响特异的蛋白质合成，最终 导致特定的生理效应或发挥其药理作用。

    多肽类激素药物的作用是多方面的，下面仅举几例即可窥见其一斑。

    加压素又称抗利尿激素，具有抗利尿和升高血压两种作用。它能促进肾小管对水分的重吸收，使尿 量减少，尿液浓缩，口渴减轻，适用于抗利尿激素缺乏所致尿崩症的诊断和治疗，近来发现还有增加记 忆的新用途。 

    催产素有促进子宫及乳腺平滑肌收缩的作用，适用于产前子宫无力、阵痛迟缓、分娩时催生及减少 产后出血，也可用于产妇乳房充血、产褥期乳腺炎引起的泌乳不畅以及手术后的肠麻痹。

    促肾上腺皮质激素是脑腺垂体分泌的，能维持肾上腺皮质的正常生长，促进皮质激素的合成和分 泌。临床上主要用于肾上腺皮质功能试验，治疗某些胶原性疾病、严重支气管哮喘、癫痫小发作及重症 肌无力等。

    胸腺素参与机体的细胞免疫反应，促使淋巴干细胞分化为成熟的、有免疫活性的T淋巴细胞，从 而增强和调整机体的免疫功能。国内外均已用于治疗自身免疫性疾病、病毒性感染、儿童原发性免疫缺 陷等与免疫有关的疾病，以及肿瘤的免疫治疗，还有望试用于治疗瘤型活动的系统性红斑狼疮、严重烧 伤、乙型肝炎等。

    降钙素是影响钙、磷代谢的多肽激素，对婴儿维生素D过多症、成人高血钙症、畸形性骨炎、老 年性骨质疏松症等都有疗效。     胃肠道激素中的促胰泌素，可治疗十二指肠溃疡。缩胆囊素（CCK）具有促进胰腺酶的分泌、松弛 胆囊括约肌、治疗胆绞痛的作用。胰高血糖索用于治疗各种低血糖症及心力衰竭等。

    某些天然蛋白质在体内具有激素的某些生物化学功能。如胰岛素是目前治疗糖尿病的特效药物，绒 膜促性激素、血清促性激素、垂体促性激素均是天然糖蛋白性激素，适用于治疗性功能不全引起的各种 病证。

    某些蛋白质是天然抗感染物质，如已基本肯定，干扰素具有广谱抗病毒作用，可干扰病毒在细胞内 繁殖，用于治疗人类病毒性疾病。

    天花粉蛋白是我国独创的中期引产药物，也用于治疗绒膜上皮癌。

    人血液制品如人血浆、白蛋白、丙种球蛋白等都是重要的生化药物。

    冻干健康人血浆，又称干燥人血浆蛋白或人血浆蛋白，是将不同血型的健康人的血浆混合后，冻干 而得，每瓶含量相当于 200ml新鲜液体血浆，还加入了 0.4％枸橼酸三钠作抗凝剂，具有与液体血浆相 同的功效，可维持血浆的胶体渗透压，增加循环血容量和血浆蛋白。临床用于防止手术、烧伤性失血． 创伤性休克及治疗低血浆蛋白血症、水肿等，可根据需要，配制不同浓度静脉输注，以提高治疗效果。 使用前不必做血型检定，任何血型病人均可使用，较用全血方便。

    白蛋白是从健康人血浆分离而得的血浆蛋白质。白蛋白占人血浆蛋白总量的 52％～ 56％，主要生 理功能是使血浆维持正常的胶体渗透压，占血浆总胶渗压 80％，同时对某些离子和化合物（如 Ca2+． Cu2+、Zn2+等2价金属离子，胆红素、尿酸、脂肪酸等代谢产物，乙酸胆碱、组胺、甲状腺素等调节 物质以及多种药物和色素）有高度亲和力，与这些物质进行可逆结合以发挥其运输作用。每20ml 25％ 白蛋白液相当于100ml全血浆或200ml全血的功用。给药方式一般采用静脉推注或滴注，必要时，加入 5倍量的5％注射用葡萄糖液或注射用生理盐水稀释后滴注，肾病患者不宜用生理盐水稀释。临床用于 抢救失血、烧伤性休克，由脑水肿、大脑损伤所致的脑压增高、低蛋白血症，由肝硬化、肾病所致的水 肿、腹水等患者。

    丙种球蛋白是从人血浆或血清中分离提纯的蛋白质制品。丙种球蛋白是存在于人血中的免疫球蛋 白，其中有大量的IgG及微量的IgA、IgM，含有多种免疫抗体，注入人体内，能贮留2～3周，最长1 个月，可提高机体对多种细菌和病毒的抵抗力。主要用于预防麻疹、甲型病毒性肝炎、脊髓灰质炎，预 防效果常取决于预防注射时间和剂量。普通丙种球蛋白仅适用于没有注射过麻疹活疫苗又与麻疹患者密 切接触的儿童，5d内注射预防效果显著，超过7d只能减轻症状；密切接触肝炎者，5d内注射预防效果 最好，最长不得超过15d；也用于预防其他细菌、病毒感染，但对流行性腮腺炎、风疹、水痘、百日咳 似无多大预防价值。定期注射能提高和维持血浆免疫球蛋白浓度，治疗先天性和获得性低丙种蛋白血症> 和其他免疫缺陷症，还能够提高抗生素疗效，预防输血后黄疽，治疗支气管哮喘，增强患者抵抗力。