多肽的不稳定性

多肽的不稳定性是其制剂研究中存在的主要问题之一，其原因较多。但对某一个多肽药物来说引起不稳定的主要原因并不多。详细研究外界条件（如PH、温度、光照、氧浓度等）对多肽稳定性的影响有助于设计合理的制剂配方。尽管添加剂稳定多肽的机制还不十分清楚，使用添加剂仍是目前提高多肽制剂稳定性的主要手段之一。应用CD、DSC等分析手段可帮助快速筛选道合适的添加剂。

应用微粒系统控制释放多肽药物是目前多肽缓释研究中的方向之一。

这方面研究的主要难点有：

1.改善微粒制备方法，提高收率；

2.解决微粒制备过程中多肽的稳定性；

3.提高药物载量；

4.降低起始爆释率，获得药物连续释放。

目前国外一些生物技术制药公司与药物控释研究公司利用各自的优势进行合作，研究开发进展较快。国内这方面研究也已开始。

近年来对多肽的非注射途径给药研究虽取得一些进展，但面临的困难仍很多。几乎所有多肽药物的粘膜传递都需要渗透促进剂，而其种类繁杂，存在的问题是如何降低其剌激作用以及长期使用是否影响上皮完整性。用微粒代替渗透促进剂也许是很有前景的口服给药方法。目前，在克服渗透障和酶障方面虽取得了一些成绩，但尚无突破性进展。另外，多肽的肝清除问题应该受到重视，弄清肝清除机制、结构与清除之间的关系将有助于实现多肽口服给药的梦想。