来自松弛素2，松弛素3嵌合肽，和INSL5作为受体激动剂用于rxfps

一种新的简化的人胰岛素样肽5激动剂的工程。

胰岛素样肽5（INSL5）最近被发现的第二只促进食欲的胃肠道激素ghrelin后。正如我们以前所报告，INSL5是组装氧化成双链结构极其困难的三个二硫键。这项研究的重点是生成的构效关系（SARS）的INSL5和使用它来开发一个有效的和简单的模仿和RXFP4 INSL5激动剂活性。一系列的人类和小鼠INSL5（hinsl5 / minsl5）类似物的设计、合成，导致嵌合INSL5模拟表现出超过10倍的效力（0.35 nm）在人类RXFP4本地hinsl5相比（4.57 nm）。SAR的研究也发现一个关键的残基（K（A15））中的minsl5 A，有助于提高RXFP4亲和力和效力minsl5相比hinsl5。这方面的知识，最终使我们的工程师一个最小化的hinsl5模仿激动剂，保留本地的hinsl5像人类RXFP4 RXFP4亲和力和效力。在17.5-fold高产量和更少的时间比hinsl5合成了这最小的模拟。

Patil NA，休斯，Rosengren KJ等人，J Med Chem。3月10日2016；59（5）：2118-25。关键词：10.1021/acs.jmedchem.5b01786。收稿日期2月12日2016。

胰岛素样肽5是微生物调节肽促进肝葡萄糖生产

目的：胰岛素样肽5（INSL5）是最近发现的一种胃肠激素是由结肠的L细胞产生的主要的，但它的功能还不清楚。我们先前已经表明，对于L型细胞激素GLP-1基因的高表达小鼠结肠中缺乏微生物从而能剥夺结肠。我们的目的是调查，如果能量不足也影响结肠INSL5表达和识别INSL5的潜在作用。

方法：我们分析了无菌结肠INSL5表达（GF），传统的提高（conv-r）、化（conv-d）和抗生素治疗的小鼠，同时也评估了饮食改变对结肠INSL5表达的影响。此外，我们的特点的代谢表型INSL5 -/-小鼠。

结果：我们发现结肠insl5expression高于GF和抗生素治疗的小鼠相比，conv-r小鼠大脑中的表达明显高于whereasinsl5 conv-r与GF小鼠。我们也观察到结肠INSL5表达被抑制在GF小鼠增加能源供应的定植或高脂喂养。我们没有发现任何差异，食物的摄入，肠道运输或口服葡萄糖耐量betweeninsl5 -和野生型小鼠。然而，我们发现腹腔葡萄糖耐量受损INSL5 -/-小鼠。我们也观察到改善胰岛素耐受性和降低肝葡萄糖生产INSL5 -/-小鼠。

结论：我们已经表明，结肠insl5expression调节肠道菌群和能源供应。我们建议INSL5是一种激素，可以在能源匮乏的时期促进肝葡萄糖生产中发挥作用。